Поощрение активного и эффективного участия участия гражданского общества в подготовке к выполнению Стокгольмской конвенции

ОТЧЕТ по проекту
"Изучение воздействия отдельных конгенеров полихлорированных бифенилов (ПХБ) на репродуктивное здоровье коренного населения Российской Арктики"

Координатор – Алексей Дударев
Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья
Электронная почта: dudarev @ sp . ru

Содержание

1. Введение

2. Описание проекта

Цели и задачи

3. Материалы и методы

3.1. Объекты исследований

3.2. География исследований и группы наблюдения

3.3. Полихлорбифенилы (ПХБ), рассматриваемые в проекте

3.4 Методы отбора проб крови. Хранение, транспортировка

3.5. Аналитические методы и контроль качества

3.6. Анкетирование и методика опроса

3.7. Методы статистического и эпидемиологического анализа

4. Результаты и обсуждение

4.1. Содержание ПХБ в крови родильниц

4.2. Репродуктивное здоровье в связи с воздействием ПХБ

4.2.1. Неблагоприятные исходы беременности

4.2.2. Репродуктивный анамнез родильниц

4.2.3. Соотношение полов новорожденных детей

5. Выводы

 

Использованные сокращения:

ПХБ – полихлорированные бифенилы.
Сум_ПХБ – сумма 15 конгенеров ПХБ.
GM – средние геометрические показатели.
max – максимальные показатели.
n – число наблюдений.
p – value – статистическая достоверность различий сравниваемых совокупностей.
r – коэффициент корреляции.
НАО – Ненецкий автономный округ.
ТАО – Таймырский автономный округ.
ЧАО – Чукотский автономный округ.
ВПР – врожденные пороки развития.
НИБ – неблагоприятные исходы беременности.

Данный проект был осуществлен при финансовой поддержке Международного проекта по ликвидации СОЗ при сотрудничестве с Центром «Эко-Согласие», на основе совокупных материалов и информации , собранных в ходе реализации нескольких проектов. Крупномасштабный GEF/AMAP/RAIPON проект « Стойкие токсичные вещества , безопасность питания и коренные народы Российского Севера » 2000-2004 гг . явился основой (на 2/3) материалов баз данных, использованных в данном проекте; дополнительные 30% информации были получены позже.

Выражаем благодарность за участие в сборе первичной информации (анкетных данных), получении проб крови и в целом за помощь в осуществлении проекта персоналу родильных отделений областных, окружных и районных больниц Мурманской области, Ненецкого, Таймырского и Чукотского автономных округов.

Мы признательны за предварительную подготовку и помощь в организации работ на местах сотрудникам Администраций, Управлений Здравоохранения и центрам санитарно-эпидемиологического надзора Мурманской области, Ненецкого, Таймырского и Чукотского автономных округов.

Отдельную благодарность выражаем Институту Общественной Медицины (г. Тромсё, Норвегия) за выполнение химического анализа части проб крови.

Введение

Первые в РФ широкомасштабные научные исследования, проведенные с участием СЗНЦГиОЗ в 2001-2005 годах в Арктических районах РФ, позволили установить, что уровни загрязнения объектов окружающей среды стойкими токсическими веществами (СТВ), в том числе полихлорированными бифенилами (ПХБ) в основных районах проживания коренных народов Крайнего Севера России (Мурманская область, Ненецкий, Таймырский и Чукотский автономные округа), значительны и сопоставимы с аналогичными уровнями загрязнения в других районах Арктики (Гренландия, Аляска, Канада).

В ходе исследований выявлены значительные концентрации ПХБ в персональных пробах крови коренных жителей Арктики, что свидетельствует о повышенном поступлении этих СТВ в организм аборигенов Крайнего Севера России в связи с загрязнением среды их обитания и традиционной пищи.

Установлено, что основными источниками поступления избыточных количеств ПХБ в организм аборигенов Арктики является употребление в пищу загрязненной рыбы, морских животных и в некоторых случаях дичи. Источниками загрязнения пищи является как глобальный перенос, так и местные источники, приводящие к вторичному загрязнению продуктов питания в процессах их хранения и кулинарной обработки.

Впервые установлено, что во всех районах значительный риск вредного воздействия ПХБ на организм связан (в том числе) с интенсивным загрязнением внутренней среды жилых и общественных зданий (в основном, за счет неконтролируемого использования технических жидкостей), 100% которых по результатам специального выборочного обследования, оказались загрязненными ПХБ.

Традиционная пища коренных народов, проживающих в Российской Арктике, не может считаться безопасной. Как свидетельствуют расчетные данные, основанные на химическом анализе содержания ПХБ в сотнях проб традиционных продуктов питания, удельное поступление ПХБ в организм взрослого человека (в расчете на 1 кг массы тела) за счет употребления основных видов рыбы, мяса, жира и внутренних органов животных, зачастую превышает рекомендованные предельно допустимые значения.

В ходе исследований выявлены значительные уровни содержания СТВ в крови у беременных женщин коренных национальностей Крайнего Севера РФ, концентрации отдельных высокотоксичных веществ (в первую очередь ПХБ) во многих случаях существенно превышали рекомендуемые ВОЗ пределы. Особенностями вредных эффектов, вызываемых ПХБ, является их способность нарушать репродуктивные функции и оказывать неблагоприятное влияние на развитие плода (ATSDR, 2003). Выраженные концентрации в крови ПХБ вызывают изменения в нейроэндокринной, иммунной системах. Некоторые вредные вещества являются “гормональными имитаторами”, подавляя выработку гормонов в организме и нарушая нормальное течение процессов, регулируемых эндокринными железами, таких, как сперматогенез, овуляция и половое развитие. По причине того, что ПХБ растворимы в жире, они легко переносятся через плацентарный барьер, интенсивно поступая в организм ребенка в период внутриутробного развития с кровью матери, и в грудном возрасте - с материнским молоком.

Среди вредных эффектов, которые оказались статистически тесно связаны с увеличением содержания в крови ПХБ, следует отметить существенный рост частоты рождения детей с низкой массой тела, преждевременные роды, выкидыши, мертворождения, врожденные пороки развития и изменение в соотношении полов среди новорожденных.

Впервые установлено, что статистически значимый относительный риск преждевременных родов и появления новорожденных с низкой массой тела у женщин коренных национальностей, связан с увеличением концентраций ПХБ в плазме крови– свыше 4.0 мкг/л.

Средние концентрации ПХБ в крови у матерей с неблагоприятными исходами беременностей (врожденные пороки, мертворождения) находятся на уровнях в 1.7 – 2.0 раза выше, чем у женщин, у которых подобных исходов не наблюдалось. Установлена также определенная зависимость частоты спонтанных абортов с увеличением концентраций ПХБ в крови.

Выявленная связь неблагоприятных исходов беременностей с воздействием ПХБ подкрепляется очевидной дозо-эффективной зависимостью, когда увеличение концентрации токсиканта в материнской крови сопровождается сокращением сроков беременности и увеличением частоты рождения детей с низкой и пониженной массой тела, увеличением врожденных пороков развития и других фатальных исходов в анамнезе.

Выявленные в ходе исследований эффекты требуют дальнейшего, более глубокого изучения, однако, серьезность возможных неблагоприятных последствий для здоровья коренного населения и особенно для будущих поколений, заставляет рекомендовать разработку и принятие неотложных мер по предотвращению вредного воздействия СТВ на организм коренного населения Арктики.

Для решения проблемы в первую очередь необходима разработка и реализация местных и региональных программ, направленных на выявление и ликвидацию всех источников загрязнения среды обитания СТВ, обучение населения безопасным методам хранения, переработки и приготовления традиционных продуктов, совершенствование пренатальной профилактики неблагоприятных исходов беременности.

2. Описание проекта

Цели и задачи проекта

Целью проекта является оценка возможных специфических эффектов воздействия индивидуальных конгенеров ПХБ (различных типов) на репродуктивное здоровье коренных жителей Российской Арктики.

Задачи проекта:

Используя расширенную базу данных (346 родильниц) – анкеты, содержащие персональные данные о здоровье женщин, их репродуктивном анамнезе, здоровье новорожденных, а также персональные концентрации ПХБ в материнской крови, включая индивидуальные концентрации 15-ти конгенеров, проанализировать:

менструальный статус (возраст начала месячных, продолжительность кровотечений, длительность менструального цикла, интенсивность спазмов и болей при месячных);

неблагоприятные исходы беременностей (преждевременные роды, выкидыши, мертворождения, эктопические беременности);

патологию плода (низкий вес новорожденных, врожденные пороки развития);

соотношение полов новорожденных детей;

возможные связи и дозовые зависимости менструального статуса, неблагоприятных исходов беременностей, патологии плода, соотношение полов новорожденных с концентрациями в крови матерей отдельных конгенеров ПХБ;

3. Материалы и методы.

3.1. Объекты исследований.

Объектами исследований являлись беременные женщины коренных национальностей, постоянно проживающие в заполярных и приполярных областях Крайнего Севера России.

3.2. География исследований и группы наблюдения.

Для проведения основных исследований по ПХБ были выбраны 4 района (откуда поступали беременные женщины коренных национальностей):

Кольский полуостров (Мурманская область). Район исследований охватывал поселок Ловозеро, основное место компактного проживания саамов, а также поселок Краснощелье.

Нижнее течение реки Печоры (Ненецкий АО), заселенное в основном ненцами. Исследования проводились в г. Нарьян-Мар, куда поступали беременные из различных поселков - Нельмин Нос, Индига и др.

Полуостров Таймыр (Таймырский или Долгано-Ненецкий АО). Исследования проводились в г. Дудинка (основное коренное население района - ненцы) и п. Хатанга (основное население района - долганы).

Чукотский полуостров (Чукотский АО). Было выделено два района проведения исследований, значительно отличающихся друг от друга по образу жизни коренного населения: континентальный Анадырский район - место проживания континентальных чукчей-оленеводов, и прибрежный район северо-восточной Чукотки – место проживания эскимосов и береговых чукчей, исторически занимающихся охотой на морзверя.

В проведении исследования приняли участие беременные женщины коренных национальностей, поступившие в 2001-2002 гг в родильные отделения больниц г. Оленегорск (Мурманская область), г. Нарьян-Мар (НАО), г. Дудинка и пос. Хатанга (ТАО), г. Анадырь, пос. Угольные Копи и пос. Лаврентия (ЧАО). Несколько женщин прошли обследование на Камчатке в родильном отделении областной больницы Петропавловска-Камчатского. В качестве контрольных групп аналогичные исследования выполнены с участием беременных женщин г. Норильск (ТАО) и г. Ургенч (экологически кризисная зона Аральского моря, Узбекистан).

В районах проведения исследований находятся 117 населенных пунктов, где проживает коренное население. Этнический состав населения этих поселков, несмотря на относительно невысокую численность, представляет практически 2/3 общего национального состава коренного населения российской Арктики. Таким образом, районы, выбранные для исследований, позволили получить достаточно представительную (для Российского севера в целом) выборку основных этногенетических групп, характеризующихся исторически сложившимися на данных территориях традиционным образом жизни, рационами питания, особенностями ведения хозяйства, социальным и культурным укладом.

Для оценки содержания ПХБ в организме аборигенов Арктики использовалась кровь беременных женщин и пуповинная кровь новорожденных. Одновременно с отбором проб крови, было проведено детальное анкетирование всех участниц обследования.

Таблица 1.
Число собранных анкет и проанализированных проб крови матерей:

Район обследования	n
Мурманская область	16
Ненецкий АО (НАО)	38
Таймырский АО (ТАО)	69
Чукотский АО (ЧАО) – прибрежные районы	59
Чукотский АО (ЧАО) – континентальные районы	67
Камчатка	8
Норильск (ТАО)	59
Ургенч (Арал)	30
Всего	346

3.3. Полихлорированные бифенилы (ПХБ), рассматриваемые в проекте.

15 конгенеров полихлорированных бифенилов (ПХБ): # 28(31), 52, 99, 101, 105, 118, 128, 138, 153, 156, 170, 180, 183 и 187, а также их сумма анализировались в крови беременных женщин и пуповинной крови новорожденных детей.

3.4. Методы отбора проб крови. Хранение, транспортировка.

Для отбора проб крови использовались изделия, специально проверенные на отсутствие примесей устойчивой хлорорганики, включая ПХБ:

Наименование	Производитель
Vacutainer 10 mL lavender (BD366457; K 3 EDTA)for Organochlorines	Becton Dickinson Vacutainer System ( USA )
Vacutainer Brand Holder Portable-tube	Becton Dickinson Vacutainer System ( USA )
Needles Vacutainer Sterile	Becton Dickinson Vacutainer System ( USA )
7 mL Clear Vial, screw cap for storage of plasma/serum (for Organochlorines)	Supelco ( USA )
Transfer pipettes 3,5 ml № 86.1172.001 for transfer of plasma/serum	Sarstedt ( Germany )

Методика отбора крови у матери и плода

Отбор крови у матери производится из локтевой вены, у плода – из пуповины в несколько этапов последовательно. Отбор крови проводится с помощью вакутайнеров - беспоршневых вакуумных стекло пластиковых пробирок с навинчиваемой (на держатель) иглой для дозированного внутривенного забора крови. Дальнейшая обработка крови требует наличия специальных пипеток и емкостей, проверенных на отсутствие веществ, способных исказить результаты анализов крови. Обработка отобранной крови требует наличия центрифуги мощностью 3000 оборотов/минуту. Хранение крови требует использования морозильной камеры, поддерживающей температуру не выше –20 0 С. Транспортировка замороженной крови осуществляется в специальных термоконтейнерах, исключающих размораживание образцов.

Отбор крови у матери из вены производится на 1-3 день после родов. Отбор крови из пуповины производится при родах сразу после пережима (перевязки) и отсечения пуповины. Методика отбора и обработки материнской крови идентична таковой для пуповинной.

Все используемые для отбора крови инструменты – одноразовые.

Комплект для отбора крови включает:

1 держатель иглы
1 игла
3 вакутайнера (6; 7 и 10 мл)
2 пластиковых пузырька с закручивающейся пробкой
2 пластиковых пипетки
5 наклеек

3.5. Аналитические методы и контроль качества.

Определение ПХБ в пробах крови производилось в НПО «Тайфун» (г. Обнинск, Калужская область), Региональном Центре «Мониторинг Арктики» (Санкт-Петербург), Юнилаб Анализ АС (г. Тромсё, Норвегия) и в Центре Токсикологии (г. Квебек, Канада).

Количественный анализ ПХБ проводился методом газовой хроматографии с регистрацией детектором по захвату электронов ( ECD ). Дополнительно проводился анализ методом GC - MC образцов с аномальным составом поллютантов или их аномально высокими концентрациями для подтверждения наличия определяемых веществ. Для анализа использовался тот же очищенный экстракт, что и при выполнении измерений методом GC - ECD .

Все использованные растворители очищали дополнительной перегонкой. Все использованные для анализа газы имели чистоту не менее 5-0. Все использованные для калибровки стандартные растворы ПХБ – производства Ultra Scientific (США) сертифицированы ISO 9001.

Все 4 лаборатории – участницы проекта подтверждали высокое качество аналитических работ при тестировании ПХБ-образцов в рамках международных ринг-тестов, в том числе под эгидой АМАП.

3.6. Анкетирование и методики опроса.

Опрос и отбор крови у беременных женщин (с одновременным отбором пуповинной крови плода) крайне важен с позиций охвата «группы риска».

Анкетирование беременных женщин коренных национальностей в родильных отделениях больниц проводилось медицинским персоналом, прошедшим специальное обучение. Анкеты содержали сведения о национальности, бытовых условиях, семейном положении, работе, доходах, питании (прежде всего, традиционном), вредных привычках, применении инсектицидов, охоте, рыбалке, а также о здоровье. Анкеты также содержали разделы, посвященные репродуктивному анамнезу женщин (исходы беременностей, параметры новорожденных детей, особенности менструального цикла, история болезней) и дублированные сведения из карт новорожденных.

3.7. Методы статистического и эпидемиологического анализа.

Для обработки медицинской (с использованием МКБ-10) и дозиметрической информации, на основании которой проводился анализ эффектов, использовались общепринятые методики. Применялся корреляционный, дисперсионный и факторный методы анализа, а также методы анализа рисков.

Компьютерная обработка данных производилась с использованием программ SPSS и Excel .

4. Результаты и обсуждение.

В отчете будут представлены результаты химического анализа ПХБ в крови матерей и дальнейшего анализа эффектов воздействия ПХБ на организм матери и плода, основанные только на крови матерей. Все анализируемые эффекты, включая вес новорожденных, сопряжены со здоровьем матерей, пуповинная кровь новорожденных не позволила бы проанализировать эффекты воздействия ПХБ на организм матери. Кроме того, подтверждена тесная корреляция содержания ПХБ в организме матери и плода, т.к. плацентарный барьер не способен задерживать ПХБ.

Содержание ПХБ в крови родильниц.

Географически (Табл. 2) наиболее высокие уровни почти всех конгенеров ПХБ обнаружены у женщин северо-восточной прибрежной Чукотки, что закономерно обусловлено присутствием в их рационе питания жира морских млекопитающих, содержащего значительные концентрации ПХБ. При этом уровни, близкие к максимальным (в совокупном массиве) были зарегистрированы на континентальной Чукотке (99; 101; 118; 128; 156; 183 конгенеры), в НАО (128; 156; 170; 180; 187 конгенеры), на Таймыре (128; 156; 183 конгенеры), т.е. в регионах оленеводческих, где звенья пищевых цепей не должны быть загрязнены ПХБ глобального генеза. Можно предположить, что 128; 156 – 187 конгенеры в этих регионах имеют местное происхождение, вероятно обусловливающее вторичное загрязнение пищи специфическими составами ПХБ, использовавшимися (или присутствующими в настоящее время) вблизи мест проживания, охоты, рыбалки аборигенов.

Таблица 2.
Среднегеометрические и максимальные концентрации ( мкг/л) отдельных конгенеров ПХБ в материнской крови по регионам.

# ПХБ мкг/л		Мурм. обл.	НАО	ТАО	ЧАО контин.	ЧАО прибреж.	Камчатка	Норильск	Арал	Всего
	n	16	38	69	67	59	8	59	30	346
#28/31	G/mean	0,025	0,021	0,044	0,042	0,08	0,032	0,007	0,021	0,038
	Max	0,113	0,058	0,111	0,173	1,122	0,048	0,061	0,2	1,122
#59	G/mean	0,009	0,018	0,041	0,027	0,06	0,012	0,007	0,011	0,029
	Max	0,04	0,107	0,12	0,196	1,454	0,02	0,074	0,146	1,454
#99	G/mean	0,105	0,084	0,151	0,109	0,38	0,096	0,163	0,059	0,165
	Max	0,204	0,23	0,36	0,728	0,875	0,186	0,493	0,55	0,875
#101	G/mean	0,032	0,032	0,06	0,052	0,081	0,014	0,009	0,017	0,044
	Max	0,142	0,281	0,37	0,689	0,754	0,027	0,076	0,344	0,754
#105	G/mean	0,071	0,062	0,107	0,094	0,204	0,052	0,069	0,013	0,099
	Max	0,273	0,152	0,63	0,777	3,43	0,084	0,275	0,179	3,43
#118	G/mean	0,244	0,143	0,278	0,243	0,455	0,177	0,253	0,057	0,259
	Max	0,603	0,3	0,856	1,398	1,49	0,255	1,355	0,595	1,49
#128	G/mean	0,01	0,017	0,022	0,017	0,018	0,016	0,004	0,005	0,014
	Max	0,065	0,15	0,17	0,158	0,138	0,027	0,079	0,078	0,17
#138	G/mean	0,258	0,192	0,249	0,152	0,441	0,114	0,192	0,039	0,226
	Max	0,566	0,56	0,74	0,72	1,177	0,194	0,584	0,32	1,177
#153	G/mean	0,302	0,617	0,489	0,311	1,633	0,316	0,337	0,049	0,587
	Max	0,497	2,39	1,61	1,667	4,81	0,518	1,398	0,26	4,81
#156	G/mean	0,038	0,061	0,09	0,04	0,07	0,059	0,02	0,016	0,052
	Max	0,109	0,35	0,28	0,255	0,235	0,122	0,148	0,16	0,35
#170	G/mean	0,054	0,153	0,099	0,057	0,185	0,061	0,042	0,009	0,091
	Max	0,152	1,12	0,32	0,245	0,685	0,094	0,217	0,09	1,12
#180	G/mean	0,114	0,274	0,172	0,087	0,319	0,091	0,102	0,013	0,162
	Max	0,283	1,3	0,56	0,35	1,039	0,121	0,359	0,06	1,3
#183	G/mean	0,013	0,032	0,035	0,021	0,058	0,015	0,003	0,001	0,026
	Max	0,051	0,19	0,35	0,389	0,139	0,029	0,032	0,015	0,389
#187	G/mean	0,035	0,092	0,072	0,033	0,135	0,033	0,012	0,002	0,058
	Max	0,125	0,62	0,23	0,152	0,397	0,057	0,063	0,017	0,62
Сумм. ПХБ	G/mean	1,35	1,82	1,912	1,29	4,12	1,071	1,219	0,455	1,868
	Max	3,004	6,47	5,16	5,762	10,918	1,617	4,69	2,435	10,918

Среди 15-ти анализировавшихся в рамках проекта конгенеров ПХБ (Табл. 3) два являются трихлоробифенилами, один – тетрахлоробифенилом, четыре конгенера содержат 5 атомов хлора, четыре – 6 атомов хлора, четыре – 7. Таким образом по критерию хлорированности мы располагаем возможностью сравнения эффектов действия как низкохлорированных, так и высокохлорированных конгенеров.

Три конгенера (105;118; 156) являются диоксиноподобными

Таблица 3.
ПХБ конгенеры, исследовавшиеся в проекте

# ПХБ	Число атомов хлора	Хлор в орто- полож.	Хлор в пара- полож.	Хлор в мета- полож.	Планарность
# 28	3	1	2	0	планарные
# 31	3	1	1	1
# 52	4	2	0	2	не планарные
# 99	5	2	2	1
# 101	5	2	1	2
# 105	5	1	2	2	диоксиноподобные; планарные
# 118
# 128	6	2	2	2	не планарные
# 138
# 153
# 156	6	1	2	3	диоксиноподобный; планарный
# 170	7	2	2	3	не планарные
# 180
# 183	7	3	2	2	не планарные
# 187

 

Все 15 конгенеров можно сгруппировать в 4 группы:

№ 28 – 101. Это 5 конгенеров, имеющих различную химическую и оптическую структуру, объединенных принципом относительной низкомолекулярности в сравнении с остальными изучаемыми конгенерами.

№ 105; 118; 156. Это 3 диоксиноподобные планарные конгенеры, имеющие по 2 атома хлора в пара-позиции и минимум по 2 атома хлора в мета-позиции, чем и определяется их высокая активность.

№ 128-153. Это 3 абсолютно химически идентичные непланарные конгенеры, различающиеся лишь как оптические изомеры.

№ 170 – 187. Это 4 высокохлорированых непланарных конгенера, имеющие практически одинаковую химическую структуру.

Процентный состав отдельных конгенеров ПХБ от суммы ПХБ в материнской крови (Табл. 4) примерно одинаков по северным регионам (Аральский регион имеет отличия). Наибольший вклад в сумму ПХБ вносит 153 конгенер – от 20% до 35%. Пять конгенеров (99, 118, 138, 153 и 180) составляют 75 % от суммы ПХБ.

Низкохлорированная группа вносит 14,7 % от суммы, диоксиноподобная группа - 22%, группа «128-153» - 44,3%, группа «170-187» - 18 %

Таблица 4.
Усредненный % индивидуальных ПХБ конгенеров от суммарной концентрации ПХБ в материнской крови по регионам

# ПХБ	Мурм. обл.	НАО	ТАО	ЧАО	Норильск	Арал	Всего
# 28_31	1,8	1,2	2,3	2,3	0,6	4,5	2	14,7 %
# 52	0,7	1	2,2	1,6	0,6	2,3	1,5
# 99	7,8	4, 6	7,9	9	13,3	13	8,8
# 101	2,3	1,8	3,1	2,5	0,7	3,8	2,4
# 105	5,3	3,4	5,6	5,6	5,6	2,9	5,3	19,2 %
# 118	18,1	7,9	14,5	13,1	20,8	12,6	13,9
# 128	0,8	0,9	1,2	0,7	0,3	1	0,8	44,3 %
# 138	19,1	10,5	13	11	15,8	8,5	12,1
# 153	22,3	33,9	25,6	35,6	27,7	10,7	31,4
# 156	2,8	3,4	4,7	2,1	1,6	3,6	2,8	2,8 %
# 170	4	8,4	5,2	4,5	3,4	1,9	4,9	18 %
# 180	8,5	15	9	7,5	8,4	2,8	8,6
# 183	1	1,8	1,8	1,5	0,2	0,2	1,4
# 187	2,6	5	3,8	3,1	0,9	0,5	3,1
Сум_ПХБ	100%	100%	100%	100%	100%	100%	100%	100%

Репродуктивное здоровье в связи с воздействием ПХБ

Анализ проявления эффектов воздействия отдельных конгенеров ПХБ на здоровье матери и плода проводился на общем массиве базы данных, включавшем 346 записей. Попытка вычленить контрольные группы (Норильск и Арал) приводила к невозможности детектирования эффектов (как в опытной, так и в контрольных группах) вследствие снижения объема совокупности.

Анализ эффектов каждого из 15 конгенеров (и суммы ПХБ) производился по нескольким направлениям:

1. В группах с наличием анализируемого признака и в остальной совокупности базы (без данного признака) сравнивались средние (геометрические) концентрации с использованием t -критерия для оценки статистической значимости различий;

2. В рамках последовательно нарастающих четырех дозовых диапазонов эффект рассматривался

либо по принципу «да-нет» -

Выкидыши,
Мертворождения и врожденные пороки развития,

либо по временным рубежам –

Продолжительность беременности (< 37 недель; 37-40 недель);
Возраст начала месячных (< 12 лет;13-14 лет; 15 лет и >);
Длительность кровотечения (< 4 дней; 4 –5 дней; 6 дней и >);
Спазмы и боли при месячных (никогда; иногда; часто);

либо по количественным параметрам –

Вес новорожденных (< 2500 г; 2500-2999 г; 3000 г и >)

Значимость статистической связи эффекта с дозой подтверждалась расчетом коэффициента корреляции.

Т.о. из 346 родильниц, занесенных в базу данных, неблагоприятные исходы беременности имели:
преждевременные роды (< 37 недель) – 41 женщина;
низкий вес новорожденных (< 2500 г) – 22;
выкидыши – 36;
мертворождения и врожденные пороки развития - 16;

Мертворождения и врожденные пороки развития плода объединены в единый анализируемый параметр по причине немногочисленности наличия данных фатальных эффектов в исследуемой совокупности. Из 16 совместно анализируемых случаев - 13 случаев мертворождений и 3 врожденных порока развития.

Некоторые из анализировавшихся эффектов (например, изменение продолжительности месячных циклов) не представлены в отчете, т.к. ни для одного конгенера не было установлено значимой связи с дозой по данному параметру анализа.

3. Отдельно оценивалось соотношение новорожденных мальчиков и девочек.

4.2.1. Неблагоприятные исходы беременности (НИБ).

Концентрации конгенеров ПХБ в крови женщин, имевших неблагоприятные исходы беременности, представлены в таблице 5

Таблица 5.

Сравнение концентраций (мкг/л) конгенеров ПХБ в плазме крови родильниц, имевших и не имевших неблагоприятные исходы беременности.

	Беременность < 37 недель			Вес новорожденных < 2500 г			Выкидыши			Мертворождения и врожденные пороки			Отсутствие неблагопри- ятных исходов
n	41 (11,8%)			22 (6,4%)			36 (10,4%)			16 (4,6%)			296 (85,5%)
	GM	max	P -value	GM	max	P -value	GM	max	P -value	GM	max	P -value	GM	max
#28_31	0,009	0,100	> 0.05	0,016	0,131	> 0.05	0,007	0,129	> 0.05	0,014	0,152	> 0.05	0,011	1,122
#52	0,010	0,111	> 0.05	0,009	0,196	> 0.05	0,004	0,070	> 0.05	0,009	0,111	> 0.05	0,007	1,454
#99	0,132	0,724	< 0.01	0,103	0,728	> 0.05	0,074	0,534	> 0.05	0,200	0,768	< 0.05	0,078	0,875
#101	0,010	0,230	> 0.05	0,017	0,510	> 0.05	0,004	0,142	> 0.05	0,009	0,120	> 0.05	0,009	0,754
#105	0,034	0,630	> 0.05	0,032	0,777	> 0.05	0,017	0,250	> 0.05	0,113	0,380	< 0.001	0,032	3,430
#118	0,200	0,538	< 0.001	0,231	1,398	< 0.05	0,149	0,750	> 0.05	0,352	1,070	< 0.001	0,122	1,490
#128	0,004	0,170	> 0.05	0,006	0,158	> 0.05	0,002	0,080	> 0.05	0,001	0,138	> 0.05	0,002	0,170
#138	0,168	0,560	< 0.01	0,187	0,720	< 0.01	0,114	0,740	> 0.05	0,297	0,883	< 0.01	0,104	1,177
#153	0,497	2,701	< 0.01	0,439	2,390	> 0.05	0,291	2,368	> 0.05	0,743	3,899	< 0.05	0,234	4,810
#156	0,011	0,330	> 0.05	0,006	0,330	> 0.05	0,016	0,270	> 0.05	0,004	0,260	> 0.05	0,009	0,350
#170	0,045	0,530	> 0.05	0,034	0,530	> 0.05	0,033	0,530	> 0.05	0,052	0,685	> 0.05	0,029	1,120
#180	0,106	1,300	> 0.05	0,122	1,300	> 0.05	0,104	1,300	> 0.05	0,215	1,039	< 0.01	0,071	1,110
#183	0,007	0,090	> 0.05	0,008	0,090	> 0.05	0,007	0,090	> 0.05	0,008	0,100	> 0.05	0,007	0,389
#187	0,021	0,340	> 0.05	0,025	0,340	> 0.05	0,030	0,340	> 0.05	0,023	0,210	> 0.05	0,017	0,620
SumPCB	1,679	6,082	< 0.05	1,668	5,981	> 0.05	1,410	5,160	> 0.05	2,333	9,125	< 0.05	1,247	10,918

Видно, что уровни ПХБ в крови женщин, имевших НИБ, выше таковых у женщин, беременность которых протекала без патологии и потомство которых родилось здоровым.. Достоверные различия среднегеометрических концентраций (в сравнении с группой, где отсутствовали неблагоприятные исходы беременности) выявлены в группе с продолжительностью беременности < 37 недель, и в группе, имевшей мертворождения и врожденные пороки развития (ВПР), - по конгенерам 99; 118; 138; 153; 180, т.е. по пяти конгенерам, составляющим для совокупной когорты 75% от суммарного ПХБ. В группе родивших детей с малым весом значимые различия отмечены только для двух конгенеров – 118 и 138, дающим вклад в сумму ПХБ 14% и 12% соответственно. В группе женщин, имевших выкидыши, значимых различий в сравнении с контролем ни по одному конгенеру не отмечено. Для суммы ПХБ значимые различия определены в группах с недоношенными детьми и с мертворождениями и ВПР.

Зависимость доза – эффект (в рамках последовательно нарастающих четырех дозовых диапазонов) для каждого из 15 конгенеров приведена в Таблице 6.

Таблица 6.

Связь проявления неблагоприятных исходов беременности с концентрацией отдельных конгенеров ПХБ в материнской крови – приведены коэффициенты корреляции.

# ПХБ	Беременность короче 37 недель	Вес новорожденных менее 2500 г	Выкидыши	Мертворождения и врожденные пороки
n , %	41 (11,8%)	22 (6,4%)	36 (10,4%)	16 (4,6%)
# 28/31	0,20	0,42	- 0,51	0,93
# 52	0,39	0,85	0,66	- 0,18
# 99	0,72	0,44	0,28	0,98
# 101	0,27	0,61	- 0,64	0,03
# 105	0,43	0,62	- 0,65	0,97
# 118	0,39	0,91	- 0,29	0,89
# 128	0,22	0,84	- 0,22	0,09
# 138	0,78	0,53	0,44	0,99
# 153	0,83	0,88	0,90	0,99
# 156	0,53	0,34	0,94	- 0,31
# 170	0,65	0,93	0,92	0,8
# 180	0,85	0,28	0,82	0,99
# 183	0,84	0,99	0,76	0,65
# 187	0,94	0,77	0,99	0,79
Сум.ПХБ	0,96	0,66	0,98	0,99

Среди НИБ недоношенность (беременность короче 37 недель) имеет тесную статистическую связь лишь с 5-ью конгенерами, 4 из которых высокохлорированы.

Вес новорожденных достоверно уменьшается при повышении концентрации в крови матерей 7-ми конгенеров, 5 из которых высокохлорированы.

Спонтанные аборты (выкидыши) имеют четкую зависимость от повышения дозы высокохлорированных 6-ти конгенеров, начиная со 153. Низкохлорированные конгенеры, по-видимому не оказывают влияния на частоту выкидышей.

Т.о., на недоношенность, низкий вес плода, частоту выкидышей более выраженное влияние оказывают повышенные уровни высокохлорированных конгенеров ПХБ.

Увеличение концентрации в крови 10-ти из 15 конгенеров ПХБ оказалось тесно связано с частотой мертворождений и врожденных пороков развития плода, причем не зависимо от химической и оптической структуры конгенеров.

Для выделенных 4-х групп конгенеров, зависимость «доза-эффект» наблюдается при анализе всех 4-х НИБ только в группе наиболее высокохлорированных 183 и 187 непланарных конгенеров.

Неблагоприятные исходы беременности были также проанализированы для четырех объединенных групп конгенеров.

Таблица 7.
Концентрации в крови матерей групп конгенеров ПХБ и неблагоприятные исходы беременности.

		#28 - 101	#105-118,156	#128 - 153	#170 - 187
Беременность < 37 недель	GM	0,257	0,321	0,724	0,225
max	0,978	0,880	3,257	2,260
p	< 0,001	< 0,01	< 0,01	> 0,05
n	41	41	41	41
Вес новорожденных < 2500 г	GM	0,235	0,371	0,664	0,246
max	1,198	2,323	3,100	2,260
p	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05
n	22	22	22	22
спонтанные аборты	GM	0,146	0,245	0,448	0,239
max	0,743	1,260	2,784	2,260
p	> 0,05	> 0,05	> 0,05	< 0,05
n	36	36	36	36
мертворождения и ВПР	GM	0,300	0,510	1,067	0,410
max	1,024	1,600	4,920	1,949
p	< 0,05	< 0,05	< 0,05	< 0,01
n	16	16	16	16
нет негативных эффектов	GM	0,150	0,219	0,372	0,134
max	4,074	4,579	5,800	2,940
n	296	296	296	296

Рисунок 1.

Таблица 7 и рисунок 1 демонстрируют, что средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ у женщин с отсутствием НИБ статистически достоверно ниже уровней ПХБ в крови женщин, имевших:

недоношенность – для групп конгенеров: 28-101; 105-156 и 128-153;

мертворождения и ВПР – для всех4-х групп конгенеров.

Уровни ПХБ в крови женщин, родивших детей с малым весом и имевших спонтанные аборты, были выше контроля, но не достоверно.

4.2.2. Репродуктивный анамнез родильниц.

Параметры репродуктивного анамнеза анализировались при разбивке совокупности родильниц на две группы – с наличием анализируемого признака, и с его отсутствием.

Таблицы 8.

Сравнение концентраций (мкг/л) конгенеров ПХБ в плазме крови родильниц попарно в группах с различными параметрами репродуктивного анамнеза..

Сравнение концентраций (мкг/л) конгенеров ПХБ в плазме крови родильниц попарно в группах с различными параметрами репродуктивного анамнеза..

	Начало месячных ранее 13 лет		Начало месячных в 13 лет и позже		P - value
n	99 (28,6%)		247 (71,4%)
	GM	max	GM	max
#28_31	0,012	0,120	0,007	1,122	> 0.05
#52	0,007	0,196	0,004	1,454	> 0.05
#99	0,102	0,780	0,067	0,875	< 0.01
#101	0,009	0,689	0,00 5	0,754	> 0.05
#105	0,039	0,777	0,02 3	3,430	> 0.05
#118	0,157	1,490	0,11 9	1,398	< 0.05
#128	0,002	0,158	0,001	0,170	> 0.05
#138	0,135	0,940	0,099	1,177	< 0.05
#153	0,341	4,810	0,219	4,076	< 0.05
#156	0,012	0,350	0,00 6	0,260	> 0.05
#170	0,039	1,120	0,01 9	0,685	< 0.05
#180	0,094	1,110	0,057	1,300	< 0.05
#183	0,008	0,190	0,004	0,389	> 0.05
#187	0,023	0,620	0,01 1	0,397	< 0.05
SumPCB	1,463	10,330	1,22 2	10,918	> 0.05

 

	Месячные длительностью < 4 дней		Месячные длительностью 4 дня и больше		P – value
n = 61 (17.6%)		n = 285 (82.4%)
GM	max	GM	max
#28_31	0,009	0,200	0,008	1,122	> 0.05
#52	0,007	0,087	0,005	1,454	> 0.05
#99	0,047	0,793	0,084	0,875	< 0.05
#101	0,004	0,370	0,006	0,754	> 0.05
#105	0,011	0,693	0,032	3,430	< 0.05
#118	0,059	0,991	0,151	1,490	< 0.001
#128	0,001	0,050	0,005	0,170	< 0.05
#138	0,051	0,924	0,128	1,177	< 0.001
#153	0,121	4,076	0,291	4,810	< 0.01
#156	0,005	0,190	0,008	0,350	> 0.05
#170	0,019	0,465	0,025	1,120	> 0.05
#180	0,045	0,827	0,074	1,300	> 0.05
#183	0,004	0,139	0,006	0,389	> 0.05
#187	0,012	0,282	0,014	0,620	> 0.05
Sum_ PCB	0,949	9,176	1,373	10,918	< 0.01

 

	Месячные с болями и спазмами		Месячные без болей и спазмов		P - value
n = 146 (42.2%)		n = 200 (57.8%)
	GM	max	GM	max
#28_31	0,003	0,152	0,018	1,122	< 0.001
#52	0,002	0,196	0,011	1,454	< 0.001
#99	0,054	0,790	0,097	0,875	< 0.001
#101	0,002	0,510	0,014	0,754	< 0.001
#105	0,014	3,430	0,041	0,693	< 0.001
#118	0,087	1,355	0,171	1,490	< 0.001
#128	0,001	0,158	0,003	0,170	> 0.05
#138	0,085	0,967	0,130	1,177	< 0.001
#153	0,170	4,076	0,330	4,810	< 0.001
#156	0,004	0,350	0,011	0,280	> 0.05
#170	0,012	1,120	0,039	0,685	< 0.001
#180	0,042	1,300	0,091	1,039	< 0.001
#183	0,002	0,190	0,010	0,389	< 0.001
#187	0,006	0,620	0,027	0,350	< 0.001
SumPCB	1,008	10,918	1,537	10,330	< 0.001

При рассмотрении таблиц 8 следует отметить, что женщины с ранним началом месячных (до 13 лет) имеют достоверно более высокую концентрацию в крови 7-ми конгенеров, включая пять основных, удельный вес которых в сумме ПХБ дает 75%. Женщины с длительностью месячных менее 4 дней имеют достоверно менее высокую концентрацию в крови 6-ти конгенеров с 99 по 153, четыре из которых – основные. Женщины с болями и спазмами (при месячных) имеют достоверно менее высокую концентрацию в крови почти всех конгенеров, за исключением 128 и 156, процент которых в суммарном ПХБ очень мал.

Зависимость доза – эффект (в рамках последовательно нарастающих четырех дозовых диапазонов) для каждого из 15 конгенеров приведена в таблице 9.

Таблица 9.

Связь параметров репродуктивного статуса родильниц с концентрацией отдельных конгенеров ПХБ в крови – приведены коэффициенты корреляции.

 

# ПХБ	Начало месячных ранее 13 лет	Месячные длительностью < 4 дней	Месячные без болей и спазмов
n, %	99 (28,6%)	61 (17,6%)	200 (59,7%)
# 28/31	0,90	- 0,04	0,84
# 52	0,59	0,83	0,92
# 99	0,49	- 0,56	0,99
# 101	0,95	- 0,87	0,82
# 105	0,89	- 0,65	0,93
# 118	0,76	- 0,73	0,82
# 128	0,96	- 0,85	0,93
# 138	0,65	- 0,55	0,98
# 153	0,29	- 0,46	0,94
# 156	0,88	- 0,99	0,98
# 170	0,86	- 0,49	0,94
# 180	0,91	- 0,25	0,99
# 183	0,59	- 0,99	0,99
# 187	0,74	- 0,68	0,89
Сум. ПХБ	0,64	- 0,52	0,96

Среди параметров репродуктивного статуса родильниц повышение концентраций в крови 8-ми из 15-ти конгенеров ПХБ достоверно связано с более ранним началом месячных (до 13 лет), а увеличение дозы 6-ти конгенеров коррелирует с сокращением числа женщин, имеющих длительность месячных менее 4 дней, независимо от вида конгенеров. При этом возрастание дозы любого из 15 конгенеров достоверно связано с уменьшением числа женщин, имеющих при месячных боли и спазмы.

Репродуктивный статус родильниц был также проанализирован для четырех объединенных групп конгенеров.

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Рисунки 2-4 демонстрируют достоверно более высокие уровни ПХБ (во всех 4-х группах) у женщин с ранним началом месячных, с длительностью месячных более 4-х дней, с отсутствием болей и спазмов при месячных.

Таблица 10.

Сравнение концентрации (мкг/л) конгенеров ПХБ в плазме крови женщин, родивших мальчиков и девочек.

	Новорожденные мальчики		Новорожденные девочки		P - value
n = 187 (54%)		n = 159 (46%)
GM	max	GM	max
#28_31	0,012	1,122	0,00 9	0,173	> 0.05
#52	0,006	1,454	0,005	0,196	> 0.05
#99	0,075	0,778	0,07 7	0,875	> 0.05
#101	0,00 9	0,754	0,00 6	0,510	> 0.05
#105	0,02 2	3,430	0,03 6	0,777	> 0.05
#118	0,108	1,355	0,157	1,490	< 0.01
#128	0,00 2	0,079	0,00 2	0,170	> 0.05
#138	0,09 6	1,177	0,126	1,176	< 0.05
#153	0,22 4	4,041	0,282	4,810	> 0.05
#156	0,01 1	0,270	0,006	0,350	> 0.05
#170	0,025	0,610	0,02 2	1,120	> 0.05
#180	0,058	0,913	0,076	1,300	> 0.05
#183	0,008	0,350	0,005	0,389	> 0.05
#187	0,02 2	0,339	0,01 3	0,620	> 0.05
SumPCB	1,251	10,918	1,329	10,330	> 0.05

Достоверные различия в концентрациях ПХБ в группах женщин, родивших мальчиков и женщин, родивших девочек, обнаруживаются только для двух конгенеров – 118 и 138. Попытка выявить зависимость доза-эффект (влияние на изменение в соотношении полов новорожденных) в нарастающих дозовых диапазонах, не привела к результату ни по одному конгенеру.

Средние по группам ПХБ концентрации в крови матерей представлены на рисунке 5.

Рисунок 5

Выявлено не достоверное, но очевидное превышение уровней ПХБ по всем группам у матерей, родивших девочек.

Соотношение мальчики/девочки было проанализировано при разбивке совокупной базы на 4 дозовых диапазона в рамках 4-х объединенных групп конгенеров (Рис. 6-10).

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

Рисунок 9

Рисунок 10

При рассмотрении рисунков 6 – 10 наблюдается рост показателя соотношения мальчики/девочки (от единицы до 1,37-1,87) при увеличении концентрации в материнской крови ПХБ в первых трех дозовых диапазонах суммарного ПХБ, группы конгенеров 28-101; группы диоксиноподобных конгенеров и группы 170-187, после чего начальный подъем сменяется спадом. Для этих совокупностей кривая зависимости имеет вид параболы – число родившихся мальчиков сначала превышает число родившихся девочек, а затем (при достижении максимального уровня ПХБ в крови матерей) число девочек выравнивается с числом новорожденных мальчиков. В группах конгенеров 128-153 такая закономерность не прослеживается.

Т.о. подтверждается установленная нами ранее закономерность, что увеличение содержания ПХБ в материнской крови, сопровождается изменениями соотношения новорожденных по полу. При относительно невысоких уровнях токсиканта наблюдается некоторое увеличение числа новорожденных мальчиков, которое при дальнейшем росте концентрации ПХБ сменяется увеличением числа новорожденных девочек. Этот феномен уже обсуждался в литературе в связи с воздействием диоксиноподобных соединений на организм родителей (D.L. Davis et al. 1998; Ryan et al, 2002), однако в нашем проекте впервые получена количественная оценка изменений в соотношении полов новорожденных с использованием критериев, основанных на содержании в материнской крови определенных групп конгенеров ПХБ.

5. Выводы.

Неблагоприятные исходы беременности.

Недоношенность (продолжительность беременности < 37 недель).

Концентрации в крови матерей суммы ПХБ, а также пяти конгенеров ПХБ (99; 118; 138; 153; 180), составляющих 75% от суммарного ПХБ, достоверно выше, чем в контроле.

Зависимость доза-эффект для данного вида патологии выявлена для суммы ПХБ, а также для 99; 153; 180-187 конгенеров, 3 из которых высокохлорированы.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ («28-101», «105-156» и «128-153») статистически достоверно выше контроля.

Низкий вес новорожденных (< 2500 г).

Значимые различия с контролем по концентрации ПХБ в крови матерей отмечены только для двух конгенеров – 118 и 153.

Процент таких детей достоверно увеличивается при повышении концентрации в крови матерей 7-ми конгенеров, 5 из которых высокохлорированы.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ выше контроля, но статистически не достоверно.

Выкидыши (спонтанные аборты).

значимых различий в сравнении с контролем ни по одному конгенеру (и по сумме ПХБ) не отмечено.

имеют четкую зависимость от повышения дозы суммы ПХБ и высокохлорированных 6-ти конгенеров, начиная со 153.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ выше контроля, но статистически не достоверно.

Мертворождения и врожденные пороки развития (ВПР).

Концентрации в крови матерей суммы ПХБ и пяти основных конгенеров ПХБ, достоверно выше, чем в контроле.

Увеличение концентрации в крови суммы ПХБ и 10-ти из 15-ти конгенеров ПХБ тесно связано с частотой данной патологии, не зависимо от химической структуры конгенеров.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ (все 4 группы) статистически достоверно выше контроля.

Репродуктивный анамнез.

Раннее начало месячных (до 13 лет).

достоверно более высокая концентрация (в сравнении с контролем) в крови 7-ми конгенеров, включая пять основных.

повышение концентраций в крови 8-ми из 15-ти конгенеров ПХБ (исключая основные 99; 138; 153) достоверно коррелирует с более ранним началом месячных.

средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ (все 4 группы) достоверно выше контроля.

Длительность месячных менее 4 дней.

достоверно менее высокая концентрация (в сравнении с контролем) в крови 6-ти конгенеров с 99 по 153, четыре из которых – основные.

увеличение концентрации 6-ти конгенеров коррелирует с сокращением числа женщин, имеющих длительность месячных менее 4 дней, независимо от вида конгенеров.

средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ (все 4 группы) ниже контроля, причем для 3-х групп, за исключением «170-187» - достоверно ниже.

Наличие болей и спазмов (при месячных).

достоверно менее высокая концентрация в крови почти всех конгенеров, за исключением 128 и 156.

четкая отрицательная связь дозы любого из 15 конгенеров с числом женщин, имеющих при месячных боли и спазмы.

средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ (все 4 группы) достоверно ниже контроля.

Соотношение полов новорожденных детей.

Достоверно более высокие концентрации ПХБ у женщин, родивших девочек в сравнении с женщинами, родившими мальчиков, обнаруживаются только для двух конгенеров – 118 и 138.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ (все 4 группы) выше у женщин, родивших девочек, чем у женщин, родивших мальчиков, но не достоверно.

При анализе зависимости «доза-эффект» наблюдается рост показателя соотношения мальчики/девочки (от единицы до 1,37-1,87) при увеличении концентрации в материнской крови ПХБ в первых трех дозовых диапазонах суммарного ПХБ, группы конгенеров 28-101; группы диоксиноподобных конгенеров и группы 170-187, после чего начальный подъем сменяется спадом. Для этих совокупностей кривая зависимости имеет вид параболы – число родившихся мальчиков сначала превышает число родившихся девочек, а затем (при достижении максимального уровня ПХБ в крови матерей) число девочек выравнивается с числом новорожденных мальчиков. В группах конгенеров 128-153 такая закономерность не прослеживается.

Итоговые выводы.

Выявлено негативное влияние на репродуктивное здоровье женщин и здоровье новорожденных изучаемых 15 конгенеров ПХБ, - в отдельности, сгруппированных по принципу сходности химической структуры, а также суммированных. Это влияние может реализовываться при наличии относительно низких концентраций в крови женщин – менее 1 мкг/л плазмы крови.

Концентрации суммы ПХБ, групп ПХБ и отдельных конгенеров в крови женщин, имевших неблагоприятные исходы беременности, выше (но не всегда достоверно), чем у женщин, беременность которых протекала без патологии, и потомство которых родилось здоровым (контроль).

Достоверно более высокие концентрации большинства отдельных конгенеров ПХБ, всех 4-х групп ПХБ и суммы ПХБ отмечены у женщин, родивших недоношенных детей, мертвых детей и детей с врожденными пороками развития.

Не выявлено достоверного влияния конгенеров ПХБ и их суммы на возникновение выкидышей и рождение детей с низкой массой тела.

Показано, что ранний возраст начала месячных сопряжен с достоверно более высокими уровнями большинства конгенеров ПХБ.

Концентрация большинства конгенеров ПХБ ниже у женщин с продолжительностью месячных менее 4 дней.

Достоверно более низкая концентрация суммы ПХБ, групп ПХБ и всех отдельно взятых конгенеров - у женщин с болями и спазмами при месячных.

Средние концентрации в крови сгруппированных конгенеров ПХБ выше у женщин, родивших девочек, чем у женщин, родивших мальчиков, но не достоверно.

Подтвердилась установленная нами ранее закономерность, что увеличение содержания ПХБ в материнской крови, сопровождается изменениями соотношения новорожденных по полу. При относительно невысоких уровнях токсиканта наблюдается некоторое увеличение числа новорожденных мальчиков, которое при дальнейшем росте концентрации ПХБ сменяется увеличением числа новорожденных девочек.

Нам не удалось выявить специфических эффектов воздействия отдельных конгенеров ПХБ на параметры репродуктивного здоровья женщин и здоровье новорожденных. При сравнении групп наблюдения с контролем обнаруживаются в большей степени эффекты воздействия конгенеров середины ряда (99 – 153), в то время как при оценке зависимости доза-эффект, наблюдается более выраженное влияние повышенных уровней высокохлорированных конгенеров ПХБ конца ряда (153 – 187).

Анализ влияния сгруппированных конгенеров показал, что диоксиноподобные и недиоксиноподобные, планарные и непланарные, высокохлорированные и низкохлорированные конгенеры могут оказывать влияние на формирование патологии репродукции. Для более глубокого осмысления проблемы потребуются дальнейшие исследования.

 

---

Международный проект по ликвидации СОЗ – IPEP
Website- www.ipen.org