ДИОКСИНЫ И ЗДОРОВЬЕ НАСЕЛЕНИЯ

Б.А. Ревич, доктор медицинских наук, профессор,
Центр демографии и экологии человека Института народнохозяйственного прогнозирования РАН
(печатается в сокращении)

В последние годы значительно возросло понимание роли окружающей среды как важнейшего фактора, определяющего качество здоровья населения. В Европейской хартии по окружающей среде и здоровью 1989 г. сформулированы принципы государственной политики в области экологии и здравоохранения, продолжающие стратегию Всемирной организации здравоохранения “Здоровье для всех”. Хартией признаётся право каждой личности на окружающую среду, способствующую максимально достижимому уровню здоровья и благополучия; подчёркивается взаимная ответственность граждан, государственных лиц и отраслей экономики в охране окружающей среды, утверждается, что всякая деятельность должна основываться на научных фактах, поэтому столь важны точные данные о характере и степени влияния диоксинов на здоровье населения. Учитывая токсикологические особенности диоксинов, данные о влиянии диоксинов на здоровье населения рассмотрены по функциям и системам организма человека, по отдельным заболеваниями, а также по комплексу изменений состояния здоровья работающего персонала.

1. Состояние здоровья рабочих, подвергающих воздействию диоксинов.

Наибольшему воздействию диоксинов в производственных условиях подвергались рабочие химических предприятий. Естественно, что именно в таких группах населения, подвергающихся наибольшему воздействию диоксинов, наиболее явны специфические последствия контакта с этими токсикантами. У них повышен риск заболеть хлоракне, в ряде случаев отмечается депрессия, невралгия, нарушения липидного, иммунного статуса, функциональные изменения со стороны центральной и периферической нервной системы, снижение либидо. Большинство этих нарушений проявляется у рабочих, имеющих контакт с диоксинами более 25 лет, но некоторые симптомы диагностируются и у молодых рабочих.

В России высокий уровень загрязнения производственный среды, возможно, существовал при производстве хлорорганических пестицидов на заводах объединения “Химпром” в городах Уфа, Чапаевск, Дзержинск, Сумгаит, Вурнары, Волгоград, Новочебоксарск, Славгород, Москва, Щёлково; производстве ПХБ в городах Дзержинск и Новомосковск, хлорных производстах в гг.Усолье-Сибирское, Саянск, Зима, Кемерово, но наиболее подробные исследования состояния здоровья рабочих диоксиноопасных производств проведены только в гг.Уфа.

Рабочие цеха производства гербицидов химического предприятия ПО “Химпром” в г.Уфа. Производство гербицида 2,4,5–Т было организовано в 1965 г. и при обследовании рабочих в последующие два года у них были обнаружены специфические заболевания кожи — хлоракне. У 85 рабочих в возрасте 20 – 25 лет производства 2,4,5-Т за короткий период контакта с этим диоксином возникли выраженные кожные изменения по типу хлоракне, причём у большинства лиц они проявились при длительности контакта от двух месяцев до двух лет. Основную массу больных с кожными проявлениями составляли аппаратчики, слесари, лаборанты, т.е. лица, имевшие наиболее тесный контакт с продуктами производства. Профессиональный характер заболевания определялся возникновением в едином временном периоде однотипных изменений кожи у большинства рабочих данного цеха с одной и той же профессией. Наиболее ранние и тяжёлые заболевания кожи отмечались у работающих на станциях, где имелся контакт с 2,4,5-трихлорфенолом, 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислотой и её эфиром, и где обработка этих продуктов проводилась при высокой температуре и высоком атмосферном давлении, что способствовало усиленному газо- и паровыделению.

По данным ретроспективного анализа, обследованные рабочие жаловались на головную боль, сонливость, раздражительность, утомляемость, общую слабость, боль в области сердца. Выявлена неврологическая симптоматика: оживление сухожильных рефлексов, изменение и выраженность дермографизма, повышенная потливость, снижение чувствительности в дистальных отделах конечностей. Инструментальные методы исследования выявили у 85% деформированность капилляров и неравномерный кровоток, термоассиметрию, повышенную проницаемость капилляров.

Неврологические изменения обнаруживались почти у половины обследованных. Они характеризовались вегетативно-сосудистыми расстройствами преимущественно симпато-адреналового характера в виде повышения артериального давления в пределах “пограничной” зоны (как для систолического, так и для диастолического давления).

Также более чем у половины обследованных был выявлен желудочно-кишечный синдром и умеренные признаки нарушения антитоксической функции печени (по сантониновой и салициловой пробам). У 64% рабочих диагносцировался гастрит и дуодениты, у 57% — язвенная болезнь желудка, у 45% — холециститы. Отмечено, что у одного и того же больного нередко выявлялась патология со стороны нескольких органов пищеварения.

Из лабораторных показателей обращает внимание, что у 44% лиц, средний возраст которых составил 23 года, установлено статистически значимое отклонение показателей уровня холестерина в сыворотке крови относительно нормальных величин в сторону гиперхолестеринемии. В периферической крови на фоне отсутствия лейкопении отмечена тенденция к цитопеническим реакциям у мужчин, в основном со стороны палочкоядерных (30,1%) и сегментоядерных нейтрофилов (56,6%), моноцитов (30,1%) и лимфоцитов (37,3%) от нижних лимитов нормы отмечена эозонофилия (выше 5%) у 28,9% лиц.

Исследования почек, эндокринной системы и других органов патологии не выявили. Несмотря на большое разнообразие клинической картины, наиболее частыми в ней являются хлоракне, пигментация кожи, психоневрологические нарушения, снижение либидо, увеличение лимфатических узлов, нарушение липидного обмена, нарушение зрения.

Рабочие Чапаевского завода химических удобрений. В начале 60-х году на этом заводе был организован процесс производства гексахлорциклогексана с получением трихлорбензола, гексахлобензола и пентахлофенолята натрия, сопровождающийся образованием ТХДД. В воздушной среде цехов концентрации многих вредных веществ превышали ПДК, в том числе дихлорэтана, концентрации которого колебались от 9,1 мг/м3 до 155 мг/м3, превышая в большинстве случаев допустимые значения (ПДК дихлорэтана = 10 мг/м3) до 2,2 – 15,5 раз. Превышения ПДК отмечались также по трихлорбензолу, пентахлофеноляту натрия, гексахлорбензолу.

Производство гексахлорциклогексана было закрыто в 1985 г., но и в настоящее время, по мнению химиков-технологов, при определенных условиях возможно образование диоксинов при производстве гипохлорида натрия, пропината и при сжигании отходов на территории завода.

В 1984 году на заводе работало 5 тыс. человек, в том числе 2,3 тыс. женщин. В дальнейшем число работающих снизилось до 2,0 тыс. чел., в том числе до 900 женщин. Типичным специфическим проявлением действия хлорорганических веществ на здоровье работающих является хлоракне.

В последние годы опубликованы новые данные о состоянии макрофагиально-нейтрофильной и иммунной систем организма 126 рабочих производства хлорированных углеводородов. У рабочих выявлена тенденция к формированию вторичного иммунодефицитного состояния: небольшое уменьшение уровня CD3+-лимфоцитов, снижение содержания иммуноглобулиновых фракций. Более выражены эти изменения у рабочих, имеющих более продолжительный контакт с диоксинами. При анализе механизмов неспецифической защиты организма, которые реализуются через ретикулоэндотелиальную систему, выявлено выраженное увеличение содержания фибронектина — основного фактора, обеспечивающего избирательность факгоцитарной реакции.

Описанные результаты обследования рабочих производств хлорорганических пестицидов в гг.Уфа и Чапаевск соответствует данным зарубежных исследователей, обнаруживших у них через несколько лет после прекращения воздействия диоксинов хлоракне, дисфункцию печени, нарушения порфиринового обмена, периферическую невропатию.

2. Содержание диоксинов в грудном молоке и крови.

Прямым индикатором поступления этих веществ в организм человека является определение их содержания в грудном молоке и крови.

Наиболее высокие содержания таких токсичных конженеров — 2,3,7,8-ТХДД, 1,2,3,7,8-ПеХДД, 1,2,3,4,7,8-ГкХДД, а также окта-диоксинов найдены в грудном молоке жительниц г.Чапаевска и г.Усолье-Сибирское (Иркутская обл.).

Другим биосубстратом, отражающим экспозицию диоксинов, является кровь. Сравнительный анализ содержания содержания диоксинов в крови работниц СВЗХ и рабочих других диоксиноопасных производств в различных странах мира показывает, один из наиболее высоких уровней содержания этих токсичных веществ отмечается в г.Чапаевске. Наиболее высокие концентрации диоксинов обнаружены у рабочих производства 2,4,5-Т на заводе “Химпром” в г.Уфа.

В г.Чапаевске содержание диоксинов в 1997 г. также определялось в крови жительниц двух микрорайонов, расположенных вблизи химического производства (1 –3 км) и отдалении от него 5 – 8 км. Накопление диоксинов было значительно выше — в 3 раза у женщин, проживающих вблизи завода. В 1998 г. было выполнено еще одно исследование диоксинов в крови 24 жителей города. Определение диоксинов проводилось в ведущем центре мира по анализу диоксинов — Центре по контролю за заболеваниями США. Эти исследования выполнялись по гранту Международного агентства по изучению рака (Лион, Франция), руководитель проекта — проф.Паоло Тониоло. Сопоставление данных о содержании диоксинов в крови жителей г.Чапаевска за 1997 и 1998 годы позволяет сделать выводы о том, что по сравнению с населением других городов России и некоторых стран мира, в крови жительниц территории вблизи химического завода г.Чапаевска содержатся высокие концентрации диоксинов и фуранов; и что внутри города существует резкое различие в уровне содержания диоксинов в крови населения, проживающего вблизи завода и в отдалении от него.

3. Влияние диоксинов на репродуктивное здоровье и состояние эндокринной системы.

Диоксины обладают эстрогенной активностью, хотя механизм этого явления пока еще полностью неизвестен. Вещества, содержащие атомы хлора в орто-положении, по крайней мере часть из них, имеют большее сходство с эстрогеновыми рецепторами, из-за стереоспецифических и конформационных свойств, обусловленных орто-замещением водорода хлором. Диоксины способны к индукции многоцелевых оксидаз в печени и плаценте, что может влиять на метаболизм и функционирование эстрогенов как во время беременности, так и в другие периоды. Полученные на животных данные свидетельствуют о различных проявлениях токсичности диоксинов по отношению к репродуктивной системе, вероятнее всего связанных с механизмами нарушения эндокринной функции.

В эколого-эпидемиологических исследованиях при воздействии окружающей среды, загрязненной диоксинами и ПХБ, показана роль этих веществ как факторов риска развития бесплодия, спонтанных абортов, мертворождений, врожденных пороков развития и другой патологии новорожденных.

Качество семени и гормональный статус мужчин. В последние годы в научной медицинской литературе широко дискутируется вопрос о снижение количества и качества спермы у мужского населения ряда европейских стран (Франция — Париж, Бельгия, Шотландия) и США, причем одним из факторов риска называется загрязнение окружающей среды хлоорганическими соединениями. Некоторые специалисты весьма скептически относятся к выводам о снижении за последние 20 лет количества и качества спермы, считая, что отсутствуют достаточно надёжные данные по здоровым мужчинам, а в банк данных анализов семени попадают люди, страдающие теми или иными расстройствами. Однако существуют убедительные данные о статистически достоверном снижение числа сперматозоидов и изменение их нормальных морфологических форм у рабочих бывшего производства хлорорганических пестицидов в г.Чапаевске.

Снижение подвижности сперматозоидов может привести к повышению частоты бесплодия.

Бесплодие. Эта патология в связи с загрязнением окружаюшей среды диоксинами была изучена в г.Чапаевске и ПХБ в г.Серпухове. В г.Чапаевске достоверно выше частота бесплодия как среди женщин, так и мужчин по сравнению с группой сравнения. Длительность проживания в г.Чапаевске более 20 лет увеличивает риск развития бесплодия у женщин до 3,1 раз; а работа на Средневолжском химическом заводе, являющимся основным источником диоксинообразования в городе, повышают этот риск от 2,1 до 11,5 раза. У мужчин частота идиопатических форм бесплодия со сниженными показателями спермы встречается в г.Чапаевске достоверно чаще, чем у мужчин другого города Самарской области/ Кинель/ без хлорорганического загрязнения, что может быть связано с влиянием хлорорганических веществ. Клиническое обследование супружеских пар, страдающих бесплодием, подтвердило, что в г.Чапаевске выше, чем в городе Кинель, частота таких факторов риска, связанных с нарушениями эндокринного статуса, как недостаточность лютеиновой фазы и эндометриоз у женщин; идиопатические формы бесплодия со сниженными показателями спермы у мужчин. Полученные результаты соответствуют представлениям о нарушениях способности к репродукции у женщин и мужчин. Исследованиями по оценке репродуктивной функции американских ветеранов войны во Вьетнаме отмечено статистически достоверное снижение числа сперматозоидов по сравнению с неэкспонированной группой и более низкий удельный вес нормальной спермы.

Другое эпидемиологическое исследование по методу “случай – контроль” было проведено в г.Серпухове. В Серпухове загрязнение окружающей среды ПХБ произошло в результате деятельности конденсаторного завода. При выборе женщин для исследования особое внимание уделялось гинекологическому анамнезу, так как у женщин с бесплодием одной из причин являются перенесённые ранее воспалительные заболевания гениталий. Ведущей причиной первичного женского бесплодия является генитальный инфантилизм и связанная с ним недостаточная функция яичников, на втором месте стоят воспалительные процессы женской половой сферы. В целом в структуре причин женского бесплодия на эндокринные его формы приходится почти 30 – 42%. В 44,4% семей причиной бесплодия являются заболевания органов репродуктивной системы женщин, в 19,3% — заболевания репродуктивной системы мужчины, в 34,2% патология имеет место у обоих супругов (главным образом, воспалительные заболевания внутренних половых органов).

Содержание ПХБ в крови женщин с бесплодием статистически достоверно выше по сравнению с контрольной группой.Эти данные подтверждают, что риск бесплодия увеличивается в связи с содержанием ПХБ в крови женщин.

В тех случаях, когда беременность у экспонированных женщин все же наступает, возможны значительные нарушения ее нормального течения, которые проявляются в виде спонтанных абортов, токсикозов беременности,

Спонтанные аборты. Связь между уровнем содержания ДДТ в крови и спонтанными абортами была обнаружена ещё в 70-е годы. Увеличение риска спонтанных абортов проявилось также в семьях военнослужащих, участвовавших в войне во Вьетнаме и на территории Севезо, где произошло увеличение числа спонтанных абортов после аварии, и в 1976 г. оно составило 21% от общего числа беременностей по сравнению с 14% (р < 0,05) на других территориях Италии. Подобная ситуация прослеживается в России в городах Чапаевске и Серпухове. В тех случаях, когда беременность у жительниц Чапаевска наступила, отмечаются значительные нарушения нормального её течения. По сравнению с другими городами Самарской области в Чапаевске стабильно повышена частота спонтанных абортов. Средняя частота спонтанных абортов в Чапаевске за последние 7 лет составила 24,4% при средней частоте в Самаре 15,2%, в Тольятти – 10,6 %, в г.Сызрань — 15,6%, г.Новокуйбышевске – 16,9%, малым городам – 11,3.

Частота рождения детей весом менее 2 500 г. Используется как один из индикаторов воздействия загрязнённой окружающей среды. В г.Чапаевске частота рождения таких детей составляет 7,14 ± 0,3%. В России средняя частота этого показателя колеблется в пределах 5,7 – 6,2% и в большинстве городов Самарской области находится в этих пределах. Следует отметить, что близкие значения частоты рождения детей с малым весом — 7,1% характерны и для Серпухова. Связи между концентрациями диоксинов и ПХБ в организме матерей и наличием отклонений в росте и созревании плода (сниженный вес и преждевременные роды) показаны также в работах Fein et al. [1984]. У женщин, имевших на производстве контакт с ПХБ, вес новорожденных был на 60 граммов меньше, чем у женщин с этого же производства, но не имевших контакта с этими веществами. Снижение веса тела детей, причем преимущественно мальчиков (отношение шансов 2,1 при 1,1 у девочек), описано также у рыбаков на Балтийском побережье Швеции, причем это явление связывают с избыточным поступлением хлорорганических веществ. Понижена масса тела также у детей Финляндии, матери имели более высокий уровень содержания диоксинов и фуранов в грудном молоке.

В последние годы в качестве индикатора экологического неблагополучия используется показатель соотношения полов новорожденных, в т.ч. увеличение числа девочек, что зафиксировано на загрязнённой диоксинами территории в Севезо. В определённой степени это явление прослеживается также в Чапаевске, где средняя пропорция мальчики/девочки за 16 лет составила 1,03.

Врождённые пороки развития (ВПР) и врождённые множественные аномалии развития. Наиболее убедительные результаты оценки диоксинов как факторов риска ВПР получены во Вьетнами на загрязнённых агентом “Оранж” территориях. Здесь выявлены двух-, трёхкратное увеличение случаев этой патологии.

В России анализ частоты ВПР проведен в нескольких диоксино и ПХБ- опасных городах, но в то же время трудно сопоставить результаты этих исследований, из-за отсутствия на момент .проведения работ единой методики и стандартизованного регистра ВПР.

Обследование 369 детей в возрасте от 3 до 7 лет, посещавших детские сады г.Чапаевска, показало, что число врожденных морфогенетических вариантов развития (ВМГВ) у одного ребенка варьируется от 0 до 10. Наиболее часто встречающимися являются следующие признаки: сандалевидная щель, эпикант, шалевидная мошонка (у мальчиков), клинодактилия, широкие первые пальцы кистей и др. Среднее число ВМГВ на одного ребёнка составляет: для мальчиков — 4,5; для девочек — 4,4, что превышает данные, полученные в других экологически неблагополучных городах. Средняя частота ВМГВ (с 95% значимости) составляет в Москве у мальчиков — 3,4 варианта развития на 1 человека, у девочек — 3,44, в Новомосковске соответственно — 2,98 и 2,82, в г. Ярославле — 2,63 и 2,63, в г. Плавске 2,0 и 3,79, в г. Новозыбково 1,92 и 1,76 [Н.Субботина, 1994]. Статистический анализ влияния таких факторов риска как контакт родителей ребёнка с производственной вредностью и временем проживания в Чапаевске по методу наименьших квадратов (c -квадрат) показал, что значимым фактором в увеличении числа ВМГВ является только проживание обоих родителей в г.Чапаевске более 15 лет. Таким образом, установлен факт повышения числа ВМГВ у обследованных детей в г.Чапаевске и значение времени проживания родителей в городе, как фактора риска.

Половое развитие мальчиков. При изучении воздействия диоксинов за здоровье населения все большее внимание уделяется изучению нарушений эндокринной системы. В некоторых случаях диоксины действуют в организме как гормоны, в некоторых случаях – нарушают влияние естественных гормонов организма. Итогом хронического воздействия диоксинов могут стать разнообразные эндокринные заболевания и заболевания, протекающие с гормональными изменениями. Обнаруживается связь диоксинов и нарушенного полового развития, гипогонадизма, крипторхизма и гипоспадии у мальчиков; рака молочной железы, эндометриоза у женщин и т.д. У всего населения (без полового разделения) при воздействии диоксинов может отмечаться более частая заболеваемость сахарным диабетом, ожирением и патологией щитовидной железы.

В г.Чапаевске проведено изучение рапространенности таких видов эндокринной патологии мальчиков как крипторхизм, гипоспадия, фимоз. Диоксины, попадая в организм мальчика (в пре- и постнатальном периоде), могут снижать уровень тестостерона, вызывая нарушения развития яичка и крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек).

Обследование в Чапаевске полового развития 2,5 тыс. мальчиков 11–16 лет выявило высокие значения распространённости патологий полового развития, а также малых пороков развития, таких как крипторхизм и гипоспадия. Процессы нормального формирования уретры и опускания яичек в мошонку в перинатальном периоде являются андрогензависимыми, в которые могут активно вмешиваться диоксины. 1,7% мальчиков данного возраста имеют крипторхизм, 0,7% — гипоспадию, 7,8% — фимоз. В процессе антенатального развития у 19,4% мальчиков развилось варикоцеле различных степеней выраженности, а 8,7% подростков старше 14 лет имели задержку полового развития, диагностированную по объёму яичек и стадиям пубархе. У подростков Чапаевска обнаружено также снижение уровня тестестерона при увеличении в крови лютропина (ЛГ) и фоллитропина (ФСГ).

Выявленные изменения уровня гормонов у подростков частично прослеживаются и у взрослых мужчин. Это проявляется в достоверном повышении уровня ФСГ, который контролирует функцию семенных канальцев, стимулируя развитие сперматозоидов, и этот факт указывает на выраженное нарушение сперматогенеза.

Описанные гормональные сдвиги согласуются с результатами исследования у рабочих, контактирующих с ПХД. Бла отмечена достоверная корреляция понижения уровня тестестерона и повышения ЛГ и ФСГ с возрастанием концентраций диоксинов в крови.

3. Злокачественные новообразования. Международное агентство по исследованию рака включило диоксины в список канцерогенных веществ, способствующих развитию рака у человека. Хлорорганические соединения воздействуют на метаболизм половых стероидных гормонов, либо симулируют их действие в организме. Этот факт является возможной причиной развития опухолей определенных локализаций.

В Чапаевске уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в 1998 г. в 1,3 раза превышал показатели в целом по России и в 1,2 раза по Самарской области (для женщин в 1,5 и 1,4 раза соответственно). У мужчин относительно высокие показатели наблюдались при раке полости рта, гортани, легкого, печени и мочевого пузыря. Для женщин повышенный уровень заболеваемости отмечали по злокачественным нообразованиям желудка, кожи (включая меланому), молочной железы, шейки матки и гемобластозам.

Среди всех причин смерти населения г.Чапаевска на долю злокачественных новообразований приходится 17,5%. Ежегодно в связи с этим погибает более 200 человек, что соответствует 4 – 5 умершим в неделю. У мужчин уровень смертности, по сравнению с общероссийским, был достоверно выше для рака легкого (139 – в Чапаевске и 87 – в России на 100 тыс. населения, российский стандарт) и гортани (14 и 10 соответственно), у женщин – для рака молочной железы (27 и 22) и гемобластозов (13 и 7 соответственно).

Возрастные кривые заболеваемости раком легкого мужчин г.Чапаевска, России и Самарской области показывают, что уровни этих показателей намного выше во всех возрастных группах. Мужчина, живущий в Чапаевске, в возрасте старше 45 лет имеет повышенный риск развития рака легкого.

Были оценены ожидаемое и фактическое число заболевших и умерших от рака за период 1995 – 1998 гг., а также относительные риски смерти и их доверительные границы для ряда основных локализаций, используя косвенный метод стандартизации. В качестве стандарта была взята Самарская область в целом. Уровни фактических значений для многих локализаций злокачественных новообразований были выше ожидаемых.

У мужчин основными локализациями с достоверно повышенным уровнем риска заболеть, по сравнению с Самарской областью, явились опухоли печени и желчных протоков (в 4,3 раза), мочевого пузыря (в 3,6 раза), легкого (в 3,3 раза), предстательной железы (2,1), желудка (1,9) и прямой кишки (1,6). Так фактическая заболеваемость по всем локализациям в среднем оказалась выше ожидаемой в 1,9 раза.

Фактические уровни смертности от злокачественных новообразований для мужского населения г.Чапаевска выше ожидаемого в 1,8 раза. Наибольший риск смертности прослеживается по раку легкого (3,1), мочевыделительной системы (2,6), гортани (2,3), желудка и кишечника (1,7). Относительный риск смерти также повышен при злокачественных новообразованиях костей и мягких тканей. Естественно, что среди умерших мужчин от злокачественных были лица, возможно, подвергавшиеся воздействию канцерогенных производственных факторов. При ретроспективном анализе данных официальной статистики учесть их практически невозможно.

У женщин Чапаевска показатели фактической заболеваемости и смертности от злокачественных новобразований не столь резко отличались от ожидаемых показателей, как у мужчин. Отмечается повышенная заболеваемость по раку молочной железы (в 1,9 раза выше ожидаемого значения), раку шейки матки (в 2,1 раза) и яичника (в 1,7 раза). Фактические уровни смертности достоверно превышали ожидаемые по раку молочной железы (в 2,1 раза) и женским половым органам (в 1,9 раза). У лиц обоего пола наблюдается повышение риска смерти от злокачественных новообразований костей и мягких тканей, однако при малом числе наблюдений это увеличение не является статистически значимым.

В последние годы во всем мире начаты интенсивные исследования по оценке влияния хлорорганических веществ на возникновение рака молочной железы, однако, единого мнения на этот счет до сих пор не сформировалось. Более того, при выделении этих веществ с грудным молоком можно предположить их прямое воздействие на клетки и внутрипротоковые ткани молочной железы. О необходимости тщательного исследования связи факторов риска окружающей среды, в частности псевдоэстрогенов, с развитием рака молочной железы неоднократно указывается в литературе.

В Чапаевске, учитывая одновременно и более высокий уровень смертности женщин от рака молочной железы и неблагоприятную динамику заболеваемости, а также тенденцию к развитию этой патологии в достаточно молодом возрасте (до 55 лет), необходимы дополнительные усилия для изучения данной проблемы и проведения специальных профилактических мероприятий. Обращает на себя внимание тот факт, что при анализе когорт рабочих, чья деятельность связана с крайне высокой экспозицией к диоксинам, в Чапаевске доля женщин достаточно высока (что является не совсем типичным для других стран) и колеблется от 30 до 35%. Средний стаж работы женщин, занятых на этих производствах, составляет 11,5 лет.

Выявленные в городах Уфа, Чапаевск, Серпухов изменения различных показателей состояния здоровья населения достаточно типичны для проявлений неблагоприятного влияния диоксинов и ПХБ. Для рабочих, контактирующих с диоксиноподобными соединениями на химических заводах в Уфе и Чапаевске характерно хлоракне, значительные нарушения иммунного статуса и другие изменения здоровья. Результаты обследования рабочих производства хлорсодержащих продуктов соответствует данным зарубежных исследователей. Изменения здоровья общих групп, весьма схожи с данными, полученными при обследовании вьетнамского населения, пострадавшего от применения агента “Оранж” [В.Антонюк, 1995; В.Румак, 1993], а также у рабочих химических производств, связанных с диоксинами.

В г. Чапаевске подтверждается гипотеза о канцерогенном эффекте диоксинов не только для работающих, но и для общих групп населения. Данных о канцерогенном эффекте для общих групп населения крайне немного. Сообщается только о небольшой положительной тенденции к росту онкологической заболеваемости среди жертв Севезо через два десятилетия после аварий. Полученные значения относительного риска смерти от рака лёгкого у мужчин составляют 2,1 – 3,1, что близко к значениям относительного риска по этой патологии у других авторов – от 1,2 – 1,4 до 2,4. Рост заболеваемости раком молочной железы в г.Чапаевске за последние 10 – 15 лет нельзя объяснить только наличием известных факторов риска (генетическая предрасположенность, особенности репродуктивной функции, возраст, диета и другие), а также улучшением качества диагностики. Возможно, что неблагоприятная ситуация с раком молочной железы в Чапаевске связана с употреблением местных загрязненных продуктов питания. Можно также предположить, что недостаточно дифференцированные ткани и клетки молочных желез у молодых нерожавших женщин более чувствительны к возможному ко-канцерогенному действию псевдоэстрогенов. Данные популяционной статистики в г.Чапаевске ещё раз подтверждают необходимость проведения онкоэпидемиологических исследований с использованием метода “случай –контроль” или длительного проспективного наблюдения, охватывающего несколько поколений для определения связи экспозиции диоксинов в различные периоды жизни человека с развитием злокачественных опухолей.

Полученные в г.Чапаевске данные о нарушениях способности к репродукции у мужчин, повышенная частота бесплодия, нарушения сперматогенеза у жителей города соответствуют результатам исследований по оценке репродуктивной функции американских ветеранов войны во Вьетнаме о достоверном снижении числа сперматозоидов по сравнению с неэкспонированной группой и более низком удельном весе нормальной спермы. Работы, выполненные на самцах крыс, демонстрируют влияние диоксинов на развитие гениталий и индуцирование пороков развития половой системы, а также на уровень половых гормонов. Загрязнение окружающей среды диоксинами приводит также к нарушениям полового развития мальчиков, увеличению числа детей с некоторыми формами ВПР, а также с врождёнными множественными аномалиями развития. Для взрослого населения характерны цитогенетические нарушения.

Диоксины также создают предпосылки для неадекватной реакции организма на другие различные факторы окружающей среды, в т.ч. и на медикаментозное лечение, снижают сопротивляемость организма к вирусным и инфекционным агентам, влиянию алкоголя и табака [IARC, 1997; Poznyakov et al., 1996; A.Alschbacher et al., 1986]. Поэтому, возможно, высокий уровень смертности и заболеваемости от туберкулёза в Чапаевске, наркологическая зависимость также обусловлена определённым влиянием диоксинов. По мнению В.Антонюка (1995), у экспонированных диоксином людей происходит ускоренное преждевременное старение организма и наблюдается возникновение “старческих” болезней в более молодом возрасте.

По нашим экспертным оценкам, на территории России примерно до 1,5 – 2,0 млн. человек в городах с предприятиями бывшего “Химпрома” могли подвергаться и могут подвергаться в настоящее время воздействию диоксинов, и необходимы как эколого-эпидемиологические исследования по оценке состояния здоровья населения в этих городах, так и внедрение комплекса природоохранных и лечебно-профилактических программ.